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香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）的研究團(tuán)隊(duì)在胃癌研究上取得突破，揭示人體「第二大腦」消化系統(tǒng)中的腸神經(jīng)元，會(huì)影響腫瘤生長及治療反應(yīng)。 研究顯示，腸神經(jīng)元會(huì)促使胃癌細(xì)胞更依賴脂質(zhì)(即脂肪酸和膽固醇)來維持生存若癌細(xì)胞有神經(jīng)元滲入，使用膽固醇抑制劑治療可提升殺死癌細(xì)胞的效果達(dá)6.3倍 。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為開發(fā)個(gè)人化胃癌療法開闢新方向 ，相關(guān)研究成果已在《細(xì)胞–幹細(xì)胞》期刊發(fā)表。

胃癌是全球最致命的癌癥之一，由於多數(shù)患者在晚期才確診，故存活率一直偏低。除了癌細(xì)胞本身，腫瘤還與周邊組織互動(dòng)，其中負(fù)責(zé)控制消化功能的腸神經(jīng)元被發(fā)現(xiàn)可促進(jìn)癌細(xì)胞生長。

港大醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)利用基因編輯技術(shù)，掃描細(xì)胞中約二萬個(gè)基因，最終鎖定兩個(gè)脂質(zhì)代謝相關(guān)的關(guān)鍵因子，分別為控制脂肪酸的ACACA，及控制膽固醇代謝機(jī)制的LSS，這兩個(gè)因子就像癌細(xì)胞的「能源工廠」，幫助它們製造脂質(zhì)，維持生長。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，透 過 抑制劑阻斷這些因子，可減緩腫瘤生長速度平均達(dá)65%。更關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了模擬腸神經(jīng)元與腫瘤互動(dòng)的研究模型，將腸神經(jīng)元與胃癌類器官共同培養(yǎng)，以模擬患者癌細(xì)胞受到神經(jīng)元滲透的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸代謝水平明顯升高，換言之癌細(xì)胞變得更加依賴脂質(zhì)。如再配合使用膽固醇抑制劑，殺死癌細(xì)胞的效率將可提高6.3倍。

領(lǐng)導(dǎo)研究的港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院副教授黃兆麟表示：「我們的研究顯示，腸神經(jīng)元可以增加胃癌細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的需求，而且胃癌細(xì)胞更容易受到膽固醇抑制劑的影響。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅有助開發(fā)胃癌新藥，亦有助制定預(yù)測方法了解患者對(duì)療效的反應(yīng)，同時(shí)突顯出針對(duì)神經(jīng)元與癌細(xì)胞互動(dòng)作為治療方針的重要性?！?/p>

共同領(lǐng)導(dǎo)此研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院病理學(xué)系系主任梁雪兒表示：「研究團(tuán)隊(duì)利用從胃癌患者組織培養(yǎng)的類器官進(jìn)行基因篩選，揭示了人體第二大腦 腸神經(jīng)元如何影響胃癌細(xì)胞的代謝弱點(diǎn)，這有助理解癌細(xì)胞的生長機(jī)制，更為開發(fā)針對(duì)胃癌的精準(zhǔn)療法提供了新方向。」

黃兆麟補(bǔ)充：「透過識(shí)別脂肪酸代謝因子作為潛在生物標(biāo)記，醫(yī)生未來可以更準(zhǔn)確有效地為患者配對(duì)最適合的治療方案，提升療效和成功率。此方法不僅適用於胃癌，未來 還有潛 力 擴(kuò)展至其他涉及神經(jīng)元滲透的癌癥，例如胰臟癌或肝癌，為腫瘤微環(huán)境研究提供新視角 ?！?/p>

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅確立 「 脂質(zhì)代謝 」 作為胃癌藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)，更為建立預(yù)測療效的生物標(biāo)記系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)已就研究成果申請(qǐng)專利，並將進(jìn)一步拓展模型至其他癌癥研究，為癌癥精準(zhǔn)治療帶來創(chuàng)新突破。

頂圖：港大醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在胃癌研究上取得突破。港大醫(yī)學(xué)院供圖