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港大醫(yī)學院中醫(yī)藥學院今日（3日）公布最近取得了一項重要突破，發(fā)現(xiàn)將中藥黃芪的活性成分與西藥「甲氨蝶呤（MTX）」聯(lián)合使用，可以有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乾燥綜合癥等自身免疫疾病的慢性炎癥反應，為解決患者長期用藥導致的抗藥性和副作用問題提供了新方向。相關研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《中國藥理學報》和《白細胞生物學》上，並被選為兩份期刊的封面故事。

由港大醫(yī)學院中醫(yī)藥學院林響教授和沈劍剛教授領導的研究團隊，通過分析過去40年治療類風濕關節(jié)炎等5種常見自身免疫疾病的1640種中藥複方，發(fā)現(xiàn)黃芪是臨床最常用的傳統(tǒng)藥材。團隊通過自主研發(fā)的乾燥綜合癥小鼠模型和患者臨床研究，首次證實黃芪能夠抑制「濾泡輔助T細胞（Tfh細胞）」，這種細胞在自身免疫疾病中負責攻擊正常細胞。研究發(fā)現(xiàn)，MTX不僅無法有效抑制Tfh細胞，反而可能導致其數(shù)量輕微上升，而黃芪則能有效調(diào)控Tfh細胞活性，突顯黃芪顯著的治療價值。

林響教授（左）及團隊成員展示黃芪顆粒及飲片。

另一方面，團隊首次從黃芪中分離出活性成分——毛蕊異黃酮，證實其能同時抑制人類和小鼠的Tfh細胞反應，並成為首個BATF轉(zhuǎn)錄因子抑制劑。BATF是調(diào)控Tfh細胞分化的核心蛋白，其結(jié)構(gòu)在人類和小鼠中相似度高達99%，這為跨物種治療應用奠定了基礎。毛蕊異黃酮能精準阻斷BATF功能，抑制Tfh細胞活化，降低自體抗體產(chǎn)生。更重要的是，毛蕊異黃酮能夠彌補MTX治療的不足，兩者聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同療效，即使在慢性炎癥階段，聯(lián)合用藥仍能有效保護靶向器官。

黃芪顆粒（左）及黃芪飲片（右）。

林響表示，聯(lián)合使用黃芪的活性成分可以實現(xiàn)減毒增效，大大降低MTX使用劑量，同時維持療效，顯著提升用藥安全性。研究團隊已就毛蕊異黃酮作為自身免疫疾病新型治療方法申請國際專利。這項研究具有高度臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望解決自身免疫疾病患者長期依賴MTX導致的抗藥性與副作用問題。未來，這一療法有望惠及全球自身免疫疾病患者，並為中醫(yī)藥活性成分的現(xiàn)代化開發(fā)提供循證依據(jù)。

此外，團隊最新開發(fā)的「人源化免疫系統(tǒng)實驗性乾燥癥小鼠模型」能精準模擬人類乾燥綜合癥的免疫反應，驗證聯(lián)合療法的效果，為後續(xù)臨床試驗提供了有力支援。相關數(shù)據(jù)在2025年歐洲抗風濕病學聯(lián)盟年會（EULAR）上展示，會議論文已發(fā)表在《風濕病學年鑑》期刊上。 

頂圖：由林響教授（右一）及沈劍剛教授（右二）領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)，將中藥黃芪的活性成分與西藥「甲氨蝶呤（MTX）」聯(lián)合使用，可以有效改善自身免疫疾病的慢性炎癥反應，為解決患者長期用藥導致的抗藥性和副作用問題提供了新方向。