香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）病理學(xué)系研究團隊取得重大突破，發(fā)現(xiàn)被廣泛使用的降膽固醇藥物「阿托伐他汀」（atorvastatin）可能成為對抗肝細胞癌的強大新武器。研究證實，這種安全、價格合理的口服藥物能精準打擊肝癌細胞的弱點，顯著增強現(xiàn)有療法的抗腫瘤效果。該項研究成果已於國際期刊《Journal of Hepatology》發(fā)表。
肝癌是全球死亡率最高的癌癥之一，多數(shù)患者確診時已進展至晚期，無法進行手術(shù)。目前臨床採用的靶向藥物和免疫療法效果有限，僅能暫時緩解部分患者的病情。對於晚期肝癌患者——尤其是因高脂飲食引發(fā)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD，前稱NAFLD）的患者而言，治療選擇匱乏，且預(yù)後極差，開發(fā)新型治療方案已成當務(wù)之急。
港大醫(yī)學(xué)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，全球數(shù)以百萬計高血脂患者常用的降膽固醇藥物阿托伐他汀具有全新的治療應(yīng)用。團隊首次證明，阿托伐他汀能夠通過阻斷癌細胞賴以生存的「甲羥戊酸途徑」直接攻擊肝癌細胞。該代謝通路在脂肪性肝病相關(guān)肝癌中特別活躍，因此這一項發(fā)現(xiàn)對日益增長的脂肪性肝癌患者群體具有重大意義。
領(lǐng)導(dǎo)研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院病理學(xué)系黃澤蕾闡釋：「肝癌細胞擅長利用多種逃生機制維持生存，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞依賴甲羥戊酸途徑來規(guī)避程序性細胞死亡。使用阿托伐他來阻斷這一通路，能夠有效瓦解它們的關(guān)鍵防禦機制?！?/p>
更令人振奮的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，將阿托伐他汀與現(xiàn)有肝癌治療方法（例如靶向藥物樂伐替尼或免疫療法抗PD-1藥物）結(jié)合使用，能顯著提升療效，即使對代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病誘發(fā)的肝癌（MASLD-HCC）也同樣效果顯著。在小鼠實驗?zāi)Ｐ椭?，單用阿托伐他汀可使腫瘤生長減慢約33%；值得注意的是，與抗PD-1療法聯(lián)合使用，可使腫瘤重量下降45%；聯(lián)同樂伐替尼使用，更實現(xiàn)58%的腫瘤縮減率。
黃澤蕾強調(diào)：「這種療法有望革新臨床治療策略，尤其對數(shù)量不斷上升的脂肪肝相關(guān)肝癌患者來說意義重大。阿托伐他汀作為一款臨床應(yīng)用廣泛、安全性良好的經(jīng)典藥物，我們的研究突破了其傳統(tǒng)心血管保護領(lǐng)域的認知，揭示它在抗腫瘤治療中的新價值。這一方案不僅具備實用性與可及性，更可強化現(xiàn)有療法，有望顯著改善晚期肝癌患者的生存期與預(yù)後狀況?！?/p>
研究團隊正積極計劃臨床試驗，期待早日惠及患者。如果試驗成功，這款廣為人識且價格合理的藥物將獲得嶄新定位和應(yīng)用，為晚期肝癌患者帶來新的希望。
圖說：由黃澤蕾教授（左二）領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊，發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀這種廣泛使用的降膽固醇藥物的新療法應(yīng)用，這可能成為對抗肝癌的有力新武器。港大醫(yī)學(xué)院供圖
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